中新社北京3月19日電 (記者 孫自法)施普林格·自然旗下專(zhuān)業(yè)學(xué)術(shù)期刊《自然-代謝》最新發(fā)表一篇由北京大學(xué)科研團(tuán)隊(duì)領(lǐng)導(dǎo)完成的癌癥研究論文稱(chēng),研究人員通過(guò)一項(xiàng)包含小鼠和人類(lèi)數(shù)據(jù)的研究表明,乳酸水平升高或?qū)е掳┌Y發(fā)病后惡病質(zhì)(即疾病相關(guān)的體重減輕)的發(fā)展。
據(jù)論文介紹,惡病質(zhì)(Cachexia)是一種惡性代謝綜合征,特征是體脂、肌肉量快速下降,約50%-80%的癌癥患者會(huì)深受其害。惡病質(zhì)會(huì)導(dǎo)致患者極度疲勞和虛弱,抵抗力、生理功能以及生活質(zhì)量快速下降,對(duì)癌癥治療的耐受力也會(huì)降低,并造成約20%的癌癥患者死亡。過(guò)去的研究表明,癌癥會(huì)顯著改變患者的代謝和特定代謝產(chǎn)物的水平,但其與惡病質(zhì)的關(guān)系并不明確。迄今為止,惡病質(zhì)的發(fā)病機(jī)制尚不清楚,因此目前缺乏有效的治療藥物。
在本項(xiàng)研究中,論文共同通訊作者、北京大學(xué)未來(lái)技術(shù)學(xué)院肖瑞平教授和胡新立研究員與同事及合作者一起,篩查了癌癥惡病質(zhì)患者和小鼠血液中的代謝物,發(fā)現(xiàn)乳酸水平升高與腫瘤引起的體重減輕密切相關(guān)。研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),通過(guò)持續(xù)給小鼠遞送乳酸,造成血乳酸水平升高,可以和腫瘤一樣,引起體重下降等惡病質(zhì)表型。
本研究顯示,乳酸可與其在白色脂肪細(xì)胞中的受體GPR81結(jié)合,激活GPR81的下游信號(hào),增加脂肪組織產(chǎn)熱反應(yīng)和脂解等代謝活動(dòng),導(dǎo)致脂肪質(zhì)量損失,并進(jìn)一步引起肌肉萎縮和體重劇減。研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn),阻斷GPR81可限制小鼠的腫瘤生長(zhǎng)。
肖瑞平教授、胡新立研究員19日通過(guò)網(wǎng)絡(luò)接受中新社記者采訪表示,此次研究發(fā)現(xiàn)表明乳酸在惡病質(zhì)的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用,阻斷其受體GPR81可能為癌癥惡病質(zhì)提供新的藥物靶點(diǎn)和潛在治療策略。兩位學(xué)者指出,后續(xù)還需要進(jìn)一步研究,如惡病質(zhì)早期發(fā)生的脂肪組織的代謝紊亂如何引起繼發(fā)的骨骼肌萎縮。(完)
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